您当前所在的位置：网站首页--科研服务--个体化用药指导与易感基因筛查 利用基因检测技术进行个体化用药，筛选出最合适的药物，是规避风险，降低不良反应的有效途径。根据联合国卫生组织统计：全球死亡患者中1/3死于非合理用药，而非疾病本身，药物不良反应会出现其特有的严重性和危害性。目前很多不同的疾病如强直性脊柱炎、类风湿、乳糜泻、多发性硬化症等也已有大量科研项目论述疾病对应HLA位点的高度相关性，其中最经典的临床应用为HLA-B*27基因检测在强直性脊柱炎中的辅助诊断。伟禾生物可提供HLA系列疾病相关检测位点基因分型检测。
HLA与自身免疫性疾病 | ||
学名 | 关联位点 | 星评 |
风湿性关节炎 Rheumatoid Arthritis | HLA-DQB1*02、DQB1*06、DPB1*0101、*0402和*0501与风湿性关节炎发生呈负相关，携带DQB1*04、DPB1*0401和*0601发生风湿性关节炎风险高 。 | ☆☆☆ |
Ⅰ型糖尿病 Type I Diabetes
| HLA-DQA1*0103、DQA1*0201、 DQA1*0401、DQB1*0301、DQB1*0402、DQB1*0501、DQB1*0503、DQB1*0601、DQB1*0602、DRB1*07、DRB1*08、DRB1*12、DRB1*13、 DRB1*14、DRB1*16、DRB1*0406与Ⅰ型糖尿病发生呈负相关，携带DQA1*0301、DQA1*0501、DQB1*0201、DQB1*0302、 DRB1*04、 DRB1*0301、 DRB1*0901 发生Ⅰ型糖尿病风险高。 | ☆☆☆ |
光化学性痒疹 Actinic Prurigo | 携带DRB1*03:01 发生光化学性痒疹风险高，OR=3.89。 | ☆☆☆ |
阿狄森氏病 Addison’s Disease | 携带DRB1*03:01 和DRB1*04:04发生阿狄森氏病风险高，其杂合组合后风险更高OR=22.13。 | ☆☆☆ |
强直性脊柱炎 Ankylosing Spondylitis | 携带 HLA-B27, 特别是HLA-B27*02和 HLA-B27*04是发生强直性脊柱炎的危险因素。 | ☆☆☆☆☆ |
白塞综合征 Behcet’s disease | 携带 HLA-B51是发生白塞综合征危险因素，OR=9.27。 | ☆☆☆☆☆ |
乳糜泻 Celiac Disease | 携带HLA-DQ2和HLA-DQ8是发生白塞综合征危险因素。HLA-DQ2和HLA-DQ8检测是排除乳糜泻常用的指标，应在未明确诊断乳糜泻前进行，如乳糜泻特异性抗体阴性或小肠近端活检标本轻度浸润改变。对于临床高度怀疑乳糜泻，存在特异性乳糜泻抗体，指南建议进行HLA-DQ2和HLA-DQ8分析，加强诊断力度。对于无症状的个体也可以先进行HLA检测，以决定是否需进行乳糜泻特异性抗体检测。HLA分型还可以用于对无谷蛋白膳食不敏感的乳糜泻患者的预测。 | ☆☆☆☆☆ |
溃疡性结肠炎 Ulcerative Colitis | HLA- DRB1*08与溃疡性结肠炎呈负相关，OR=0.12，携带HLA-DRB1*13是发生溃疡性结肠炎危险因素，OR=4.32。 | ☆☆☆ |
幼年特发性关节炎 Juvenile Idiopathic Arthritis | HLA-DRB1*12与幼年特发性关节炎呈负相关，OR=0.55， 携带HLA-DRB1*08 是发生幼年特发性关节炎危险因素，OR=2.26。 | ☆☆☆ |
多发性硬化症 Multiple sclerosis | 携带HLA-DRB1*1501是发生多发性硬化症危险因素，OR=3.06。 | ☆☆☆ |
重症肌无力 Myasthenia Gravis | HLA-DQB*03与重症肌无力呈负相关，携带HLA DQB1*05, DRB1*14和 DRB1*16 是发生重症肌无力危险因素。 | ☆☆☆ |
嗜睡症 Narcolepsy | 绝大多数嗜睡症为HLA- DQB1*06:02阳性，Han F等202 名中国南部嗜睡症患者均为HLA- DQB1*06:02阳性。 | ☆☆☆☆☆ |
银屑病 Psoriasis Vulgaris | HLA-DQA1*0501与银屑病呈负相关，携带HLA-DQA1*0104 (OR = 2.33), DQA1*0201 (OR = 3.36)是发生银屑病危险因素。 | ☆☆☆ |
系统性红斑狼疮 Systemic Lupus Erythematosus | HLA-DR4, DR11 和 DR14与系统性红斑狼疮呈负相关，携带HLA-DR3, DR9, DR15 是发生系统性红斑狼疮危险因素。 | ☆☆☆ |
葡萄膜炎 Uveitis | HLA-B27阳性前葡萄膜炎是前葡萄膜炎最常见的类型，约占40%-70%，多见于男性，单眼或双眼交替发病。 | ☆☆☆☆☆ |
鸟枪弹样视网膜脉络膜病变 Birdshot retinochoroidopathy | 约96%鸟枪弹样视网膜脉络膜病变患者携带有HLA-A29，但很多携带HLA-A29并不会发生此病变，临床上HLA-A29基因用于鸟枪弹样视网膜脉络膜病变诊断。 | ☆☆☆☆☆ |
HLA与药物不良反应 | ||
药品 | 作用 | 星评 |
卡马西平 Carbamazepine | 卡马西平是临床常用的一线抗癫痫药物，是神经、精神领域广泛应用的药物。其主要不良反应表现在皮肤上。CPIC指南规定服用卡马西平需检测HLA -B*15:02 和 HLA-A*31:01两个位点，用于指导卡马西平临床用药，避免药物不良反应。 | ☆☆☆☆☆ |
阿巴卡韦 Abacavir | 阿巴卡韦是 一 种 核 苷 类 逆 转 录 酶抑制剂，可降低艾滋病患者体内的病毒载量，约 4.3%的患者出现超敏反应（hypersensitivity reaction，HSR）。CPIC指南规定服用阿巴卡韦需检测HLA-B*5701，携带此位点应避免服用阿巴卡韦，避免药物药物不良反应。 | ☆☆☆☆☆ |
别嘌呤醇 Allopurinol | 别嘌呤醇是一种酶抑制剂，临床广泛用于治疗高尿酸血症等相关疾病。常见的不良反应为皮疹，发生率约为 10%，以重症药疹多见。CPIC指南规定服用别嘌呤醇需检测HLA-B*5801，携带此位点应避免服用别嘌呤醇，避免药物药物不良反应。 | ☆☆☆☆☆ |
苯妥英 Phenytoin | 苯妥英为一种抗癫痫药，常见的不良反应为皮疹，多为斑丘疹样红斑，也有发生多型性红斑，斯蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症。CPIC指南规定服用苯妥英需检测HLA-B*1502，携带此位点应避免服用苯妥英，避免药物药物不良反应 ，另外对于非携带HLA-B*1502基因型患者，还需进行CYP2C9基因型检测。 | ☆☆☆☆☆ |
拉莫三嗪 Lamotrigine | 拉莫三嗪主要用于抗癫痫治疗，用于简单部分性发作、复杂部分性发作，继发性全身直一阵挛性发作、原发性全身强直一阵痉挛发作，也可用于治疗顽固性癫痫中的综合症。携带HLA-B*38:01 等位基因患者服用拉莫三嗪发生斯蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)风险高。 | ☆☆☆ |
备注：
☆☆☆☆☆：代表此HLA相关性已经非常明确，指南、专家共识、国际国内已经或需要开展检测服务；
☆☆☆：代表HLA相关性还未非常明确，可作为科研方向。
