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患者输注血小板无效?血小板基因配型解难题

发布时间:2022-07-13 16:58:00

“患者体内产生血小板抗体,导致输注的血小板无效,危在旦夕!”81岁的李婆婆患再生障碍性贫血,先前在医院多次输注血小板均无效,导致全身皮肤紫癜,一旦体内出血,生命将危在旦夕。在临床医生的建议下,李婆婆在今年5月首次向武汉血液中心输血研究室提交血小板配型申请,该中心迅速对患者进行基因分型,并在血小板供者数据库里进行相应的“基因配型”,精准招募献血者,输注效果立竿见影。目前,经过5次“精准”的血小板输注后,患者病情已趋于稳定,临床出血症状也得到了有效控制。

01血小板输血无效,病人随时有生命危险

去年3月,81岁的李婆婆(化名)被查出再生障碍性贫血,先后在北京、武汉的几家医院进行治疗。治疗期间,由于患者血小板计数特别低,一度下降到个位数,因此,需要靠输注血小板辅助治疗,几乎每周都会输注一次血小板。多次血小板输注后,患者体内产生了血小板抗体。尤其是今年5月以来,血小板输注效果越来越差。即使输了足量的血小板,血小板计数升高也不明显,形成了恶性循环,输注血小板的间隔期越来越短,从最初的每周1次到每4天1次,甚至出现输注完全无效的情况。血小板输注无效,患者也出现了大面积皮下出血性紫癜,一旦体内出血,就十分危险。

在此情况下,李婆婆的儿子蔡先生听取了临床医生的建议,来到武汉血液中心申请血小板基因配型。检测结果出来后,立即搜索血小板基因数据库,发现献血者王先生(化姓)的血小板基因与该患者相合,另还有几位基因配合的献血者。

今年51岁的王先生是供电公司的一名普通员工,也是一名固定献血者。平日只要身体、时间允许,间隔期一到,他就会来血液中心献血。他的血小板基因信息已加入了武汉血液中心血小板基因数据库。“当时听医护人员说,我的血小板和一位患者匹配上了,我献的血可以更好地帮助她,我觉得挺有意义的,希望能出份力吧。”得知自己的血小板基因型和李婆婆配型成功后,王先生十分配合,专门为李婆婆献出了自己的血小板。

今年5月27日,李婆婆第一次输注了与其基因相匹配的血小板,血小板计数从3×10^9/L迅速提高到91×10^9/L。在保持每隔7天输注1次血小板的频次、连续输注5次后,李婆婆病情也渐渐稳定了下来。


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患者家属蔡先生为武汉血液中心输血研究室送上锦旗

“真要感谢武汉血液中心能为患者精准定位、找到基因相匹配的血小板。”据李婆婆的主治医师介绍,由于李婆婆年龄较大,目前是保守治疗,进行了5次血小板配型及精准输注血小板治疗后,效果比较明显,李婆婆的血小板计数接近正常人水平,皮下出血得到了控制。现在输血小板次数明显减少,这既减少了血小板输注的不良反应,也为患者节省了费用,同时杜绝了血小板资源浪费的问题,真是一举三得。

“得亏这些无偿献血者捐献的血液,要不我妈妈真是没得救了。”蔡先生说,出于感恩,今年年初他也献了一次全血。“下次我还要献成分血,毕竟我母亲输了那么多血,那些帮助是钱换不到的,我也要做点力所能及的事情,回报这个社会。”

02建立基因数据库,筛选出匹配的血小板

其实,李婆婆只是众多需输注血小板患者中的一员。为了让患者用上与之基因相匹配的血小板,武汉血液中心早就瞄上了“精准配合血小板”了。“我们将固定血小板捐献者的血样DNA低温长期保存,将他们的HLA、HPA基因型建成数据库,为患者血小板配型提供信息。”武汉血液中心输血研究室主任沈钢介绍,自2012年以来,中心输血研究室就跟随国际技术前沿,着手血小板基因数据库项目的研究。从2019年起至今,中心正式筛选并建立了库容为1516份的血小板捐献者HLA/HPA基因数据库,目前规模还在逐年扩大中。

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工作人员正利用伟禾血小板联合试剂进行血小板HLA基因分型检测

据了解,武汉血液中心作为首批中国血小板基因数据库协作组成员,组建了血小板基因数据库,它也是湖北省唯一的血小板基因数据库。患者只需通过就诊科室或输血科联系武汉血液中心,血液中心就会对患者血小板进行HLA、HPA基因分型,并在血小板基因数据库中搜寻与之匹配的献血者,为临床精准输血提供了可靠的保障。今后,数据库还将逐步实现从申请、检测、搜寻、结果发布和入库数据管理的全面信息数字化管理。

“血小板基因数据库项目的最终落地是以广大固定献血者的无私奉献为前提的。”武汉血液中心血小板基因数据库工作人员表示,由于血小板的保存期只有5天,大多数情况下,基因配型的血液是临时招募而来。成分献血者的间隔期为14天,如对应的患者大约7天就需输注一次血小板的话,当其中一位适合的献血者间隔期未到时,就需要多个基因配合的献血者提供血小板。因此只有更多献血者的加入、建立更大规模的血小板基因数据库,才能保障更多患者的需求。

03精准输血,为患者生命保驾护航

武汉血液中心血小板基因数据库工作人员介绍,血液有不同类型,在输血前需要配型,否则就有可能出现排异反应,甚至发生危险。为大众熟知的血型一般是ABO血型和Rh阴性血(“熊猫血”)。红细胞配型主要有ABO和Rh系统血型配型。而血小板表面存在人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,简称HLA)、血小板抗原(human platelet antigen,简称HPA)等多个血型抗原系统。因此在血小板配型中,除了ABO血型配型外,根据患者自身的情况,还可能需要进行HLA和HPA的配型。

HLA及HPA均是复杂的抗原系统,反复输注血小板的患者,因接触同种异型的HLA、HPA抗原的机会越多,刺激机体产生抗体的种类和数量也就越多,产生血小板输注无效的概率也越高。

血小板输注是白血病、再生障碍性贫血、肿瘤放化疗等引起血小板减少或功能异常的重要治疗手段之一,因此开展血小板精准输血研究具有重要意义,特别是对于多次输注血小板的患者。这对于实现安全、及时、有效地输血目标、提升临床输血技术水平也十分重要。

从“无效”到“有效”,李婆婆的精准输血是武汉血液中心开展下基层察民情解民忧暖民心实践活动成效的缩影,是新型输注方法血小板基因精准输注取得良好临床疗效的典型案例,也是伟禾生物协同中国输血协会行业积极促进各地血液中心与临床合作精准配型项目的有力体现。今后伟禾生物还将持续开展精准输血项目推进,为患者生命保驾护航。


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